Psycholoog Alex Cross (Morgan Freeman) is nog maar nauwelijks over het traumatische verlies van zijn vrouw heen, wanneer hem om hulp gevraagd wordt bij het opsporen van de ontvoerde dochter van een senator. Hij krijgt hierbij hulp van FBI-agente Jezzie Flanigan (Monica Potter). De ontvoerder, Soneji (Michael Winscott), zoekt contact met Cross, maar al gauw komen zowel Alex als Jezzie erachter dat deze kidnapping slechts het begin is van een reeks huiveringwekkende gebeurtenissen.

James Paterson
Zowel Along Came a Spider als haar voorloper Kiss the Girls zijn gebaseerd op de gelijknamige boeken van thrillerschrijver James Paterson. Er is echter wel een belangrijk verschil: in de boekenserie speelt Along Came a Spider zich juist af vóór Kiss the Girls in plaats van andersom.