De mysterieuze revolverheld El Mariachi heeft zich teruggetrokken na de dood van zijn geliefde. De corrupte CIA-agent Sanders weet hem te rekruteren om de drugsbaas Barrillo te doden. Barrillo is van plan een staatsgreep te plegen in Mexico om zo vrij spel te krijgen in de drugshandel. El Mariachi voelt zich gedwongen hem te stoppen, maar raakt verstrikt in een oorlog waarin hij alleen op zijn wapens kan vertrouwen.