Clark Griswold en zijn familie besluiten een tripje te maken naar Las Vegas. Hij verliest onmiddellijk zijn geld met gokken, omdat hij wordt aangespoord door een dealer. Zijn vrouw is erg onder de indruk van de casinozanger Wayne Newton en mag zelfs met hem op het podium zingen. In de tussentijd begeven hun kinderen zich in allerlei problematische situaties. En wanneer ze hun maffe neef Eddie opzoeken die in de buurt woont, zijn de gevolgen helemaal niet meer te overzien.