Wanneer speurneus Hercule Poirot (David Suchet) met de Méditerranée Expres door de Franse Riviera reist, wordt het lichaam van de Amerikaanse miljonairsdochter Ruth Kettering gevonden. De kostbare edelstenen die ze bij zich had zijn verdwenen. Is haar echtgenoot de dader? Of haar minnaar, die ook meereist? Of iemand anders in het gezelschap dat zich op de luxe trein van Londen naar de Côte d'Azur bevond? Is in deze Poirot passie het motief, of hebzucht? De zaak wordt nog complexer wanneer iemand de Engelse passagier Katherine Grey probeert te vermoorden. De dader wordt net op tijd betrapt, maar weet te ontsnappen. Het kan zomaar dat Ruth het slachtoffer was van een persoonsverwisseling. Het kost Poirot behoorlijk wat moeite om deze lastige zaak op te lossen.