TC (Eoin Macken) en Topher krijgen in The night shift een man met een schotwond op de operatietafel. Hij is neergeschoten door zijn dochter en al snel blijkt niet het slachtoffer, maar de dader de patiënt te zijn aan wie de twee artsen het meeste werk hebben. De politie wil haar achter slot en grendel zetten, maar vaderlief vertelt dat zijn dochter psychisch ziek is. TC en Topher proberen erachter te komen wat er precies mis met haar is en wat ze daaraan kunnen doen. Drew (Brendan Fehr) gaat intussen naar een promotiefeestje, dat uitloopt op een schietpartij. Een verdwaalde kogel treft de vrouw van zijn vriend. Bij haar behandeling vertoont ze vreemde symptomen, en Drew begint te vermoeden dat er meer met haar aan de hand is dan hij in eerste instantie dacht.

Legerartsen in burger

Een groep bijzondere artsen neemt de nachtdienst van het Memorial-ziekenhuis in San Antonio voor zijn rekening. De doktoren van dienst hebben ervaring als legerarts en zijn gewend aan opereren onder hoogspanning. Dat komt goed uit, want de stad wordt overspoeld door de afschuwelijkste rampen, zoals grote ontploffingen, massale auto-ongelukken en zelfs nucleaire straling.