Ex-straaljagerpiloot Sean Haggerty's jonge vrouw Jen is ernstig ziek. De noodzakelijke behandeling kost een vermogen, veel meer dan ze kunnen betalen. Hij maakt een wanhopige beslissing en neemt een riskante smokkelklus aan voor het meest gewelddadige drugskartel in Noord- én Zuid-Amerika. De ziekelijk fanatieke DEA-agent Bloom ontdekt de plannen en chanteert Sean om de kartelleiders te verraden. Het kartel stuurt de huurmoordenaar Mallory op Jen af om Sean te chanteren alsnog de klus te klaren. Vanaf het moment dat Sean opstijgt met zijn vliegende doodskist vol drugs loopt alles fout. Hij moet zijn lading op tijd de grens overvliegen, het kartel, Mallory en de DEA overtuigen dat alles volgens hun plan verloopt én Jen redden.