J.D. Vance, een voormalige marinier uit het zuiden van Ohio en huidige rechtenstudent aan Yale, staat op het punt zijn droombaan te krijgen, wanneer een familiecrisis hem dwingt terug te keren naar het huis dat hij probeerde te vergeten. J.D. moet door de complexe dynamiek van familie uit de Appalachen navigeren, inclusief zijn vluchtige relatie met zijn moeder Bev die worstelt met verslaving. Gevoed door herinneringen aan zijn grootmoeder Mamaw, de veerkrachtige en slimme vrouw die hem heeft opgevoed, omarmt J.D. de onuitwisbare afdruk van zijn familie op zijn eigen persoonlijke reis. Gebaseerd op de populaire memoires.