Terwijl Nolan vreest voor het leven van zijn dochter, verwoest orkaan Katrina de stad. Het ondergelopen ziekenhuis moet worden geëvacueerd, alleen Nolan en zijn baby blijven. Het beademingsapparaat moet om de paar minuten worden opgeladen met de hand, anders overlijd zijn dochter. Naast de vermoeidheid en de groeiende wanhoop, moet de jonge vader zich zien te verdedigen tegen plunderaars en beslissingen nemen die een enorme impact kunnen hebben op het leven van hem en zijn dochter.