Huurmoordenaar Chev Chelios wordt op een dag wakker met iets veel ergers dan een ochtendhumeur. Tijdens zijn slaap is een dodelijk gif bij hem ingespoten. Om te overleven moet hij het tegengif afpakken van zijn vijanden, maar dat is nog niet alles. Chevs hart moet constant boven een bepaald aantal slagen per minuut uitkomen. Lukt dat niet, dan zal het vergif sneller werken. Er volgt een spannende achtervolging door Los Angeles waarbij Chev zijn adrenaline flink op peil moeten houden.