Wanneer Sir Charles Baskerville op mysterieuze wijze is gestorven, worden detective Sherlock Holmes en dokter Watson ingeschakeld om de dood te onderzoeken. Volgens Dokter Mortimer, een goede vriend van Sir Charles, zou er namelijk een vloek op de familie rusten. Sir Henry, de neef van Sir Charles, is ondertussen vanuit Zuid-Afrika overgekomen om zich op het landgoed van de familie te vestigen. Terwijl dokter Watson Sir Henry beschermt tegen het zogenaamde monster dat het gemunt heeft op de familie Baskerville, gaat Holmes op onderzoek uit.