Auteur Mike Enslin is een expert in het ontkrachten van bovennatuurlijke, paranormale fenomenen en mythes. Als research voor zijn volgende boek besluit hij te overnachten in de beruchte kamer 1408 van het Dolphin Hotel in New York. Daarvan wordt immers gezegd dat het er spookt. Door de jaren heen zouden er meer dan vijftig mensen op gruwelijke wijze om het leven gekomen zijn. Hoteleigenaar Gerald Olin weigert Mike aanvankelijk de kamer te verhuren, maar na lang aandringen krijgt hij dan toch de sleutel. 1408 lijkt op het eerste gezicht geen duistere geheimen te verbergen, maar dan begint zijn wekkerradio plots vanzelf te spelen. En dat is nog maar het begin ...