De vaak cynische scenarioschrijver Charlie Kaufman heeft net een nieuwe opdracht aangenomen, waarbij hij "The Orchid Thief" van schrijfster Susan Orlean, een roman gebaseerd op het leven van de eccentrieke John Laroche, een verzamelaar van exotische planten in Florida, moet bewerken tot een filmscript. Terwijl het schrijven van scripts zijn onbezorgde tweelingbroer Donald gemakkelijk af gaat, ervaart Charlie een eeuwige strijd die nooit lijkt op te houden.