Een filmcrew vaart de Amazone-rivier af om een documentaire te maken over een verloren gewaande indianenstam. Onderweg redden ze de Paraguayaanse jager Paul Sarone van zijn zinkende boot. Hij is bereid hen naar de stam te leiden, maar nog voor ze hun bestemming bereiken, moeten ze hun reis afbreken : professor Steven Cale wordt gestoken door een giftige, tropische wesp en moet meteen naar het dichtstbijzijnde dorp gebracht worden. Sarone beweert de regio als zijn broekzak te kennen, en neemt de leiding van de expeditie over. Het welzijn van de professor is echter niet zijn grootste bekommernis: hij maakt van deze gelegenheid gebruik om de jacht te openen op een reusachtige, legendarische anaconda-slang.