Na de moord op de katholieke fysicus Silvano Bentivoglio wordt de hulp ingeroepen van professor Robert Langdon, expert op het gebied van symboliek. Op het lijk van de vermoorde fysicus is namelijk een vreemd symbool aangetroffen. Samen met Bentivoglio's collega Vittoria Vetra gaat professor Langdon op zoek naar de moordenaar die gevaarlijke antimaterie uit het laboratorium heeft ontvreemd. Het onderzoek leidt hen naar het geheime genootschap de Illuminati. Deze eeuwenoude groepering lijkt achter de ontvoering van vier kardinalen te zitten die favoriet zijn om de onlangs gestorven paus op te volgen. Een voor een worden deze kardinalen omgebracht en er wordt gedreigd om het Vaticaan op te blazen met een bom die is gemaakt van de gestolen antimaterie. Langdon en Vetra volgen de aanwijzingen die hen dwars door Rome leiden in de hoop het Vaticaan te redden.