Ollie Cross is een jonge paramedicus die is toegewezen aan de nachtploeg van New York met een compromisloze en doorgewinterde partner Gene Rutkovsky. De donkere nachten onthullen een stad in crisis; Rutkovsky begeleidt Cross, omdat elke oproep naar het alarmnummer vaak gevaarlijk en onzeker is, en hij zet elke dag zijn leven op het spel om anderen te helpen. Cross ontdekt al snel uit de eerste hand de chaos en het ontzag van een baan die varieert van aangrijpend tot oprecht.