Door Blade's aderen stroomt vampierbloed. Dit geeft hem onmetelijke krachten, maar maakt hem ook een buitenstaander: hij behoort net zo min tot de mensenwereld als tot de vampierwereld. Blade stelt zich ten doel de mensheid te beschermen tegen de moordenaar van zijn moeder. Samen met de gedreven vampierjager Abraham Whistler begint hij een bloederige kruistocht tegen het opkomende gevaar dat de wereld bedreigt. Ze komen hierbij oog in oog te staan met de leider van de 'vampierwereld', Deaco. Maar Frost blijkt niet de enige tegenstander. Blade's grootste vijand is de vampier in zichzelf.