Chicago, 1929. Roxie Hart heeft er alles voor over om beroemd te worden op het toneel. Als ze ontdekt dat de mooie praatjes van een scharrel gelogen waren, schiet ze hem dan ook dood uit razernij. In de gevangenis ontmoet Roxie haar idool, zangeres en danseres Velma Kelly, die vastzit voor de moord op haar echtgenoot en haar zus. Roxie's advocaat is een showbizzagent die ervoor zorgt dat haar verhaal in alle bladen terechtkomt. Wanneer Velma hierdoor in de vergetelheid raakt, ontstaat er een rivaliteit tussen de dames om publiciteit in de media.