Na een val uit een helikopter belandt huurmoordenaar Chev Chelios in handen van Chinese artsen die hem als levende orgaandonor gebruiken. Als hij bijkomt, blijkt zijn hart vervangen te zijn door een kunsthart dat met een batterij op gang wordt gehouden. Chev weet te ontsnappen en roept de hulp in van zijn vriend Doc Miles en zijn vriendin, Eve. Als de batterij leeg raakt, probeert Chev op allerlei manieren zijn kunsthart aan de praat te houden. Hij gaat op zoek naar zijn eigen hart en zint op wraak.