Deuce Bigalow, het "geschenk voor de vrouw", moet zijn oude beroep weer op pakken als zijn voormalige pooier T.J. Hicks hem uitnodigt voor een vakantie in het bruisende Amsterdam. Daar aangekomen blijkt dat T.J. de hoofdverdachte is van een aantal mysterieuze moorden op de upperclass gigolo's van Europa. Deuce moet zijn charmes in de strijd gooien om de naam van zijn beste vriend te zuiveren. Tijdens zijn onderzoek ontmoet hij niet alleen allerlei abnormale, ongeduldige vrouwelijke cliënten, maar ook de mooie Anna. Samen storten zij zich in de wereld van sex, gigolo’s en coffeeshops in Amsterdam.