Paranormaal onderzoeker Abby Yates en natuurkundige Erin Gilbert proberen te bewijzen dat spoken bestaan in de moderne maatschappij. Wanneer er te veel bovennatuurlijke verschijnselen voorkomen in Manhattan, keren zij zich tot ingenieur Jillian Holtzmann voor hulp. Ook Patty Tolan, een New Yorker in hart en nieren voegt zich bij het team. Gewapend met protonpakketten en veel attitude bereiden de vier vrouwen zich voor op een epische strijd als meer dan duizend ondeugende geesten op Times Square afdalen.