De jacht van eekhoorn Scrat op zijn vervloekte eikel, die hij sinds het begin der tijden achternazit, heeft drastische gevolgen voor de planeet. Dankzij hem ontstaat er een continentale ramp die de aanleiding is tot het grootste avontuur ooit voor mammoet Manny, sabeltandtijger Diego en luiaard Sid. In de nasleep van die opschudding wordt Sid herenigd met zijn chagrijnige oma en wordt de kudde geconfronteerd met een bende piraten die vastbesloten is hun terugkeer naar huis te verhinderen.