Machete is een voormalig lid van de Mexicaanse federale politie. Hij is op zoek naar werk in Amerika nadat hij in een val is gelopen van de Mexicaanse drugslord Torrez. Machete twijfelt dan ook niet lang wanneer hem een klus wordt aangeboden om de corrupte senator McLaughlin te vermoorden. Als blijkt dat hij weer in een val is gelokt, slaat hij opnieuw op de vlucht. Machete zet een genadeloze wraakactie op touw. Hij opent de jacht op iedereen die hem ooit dwars zat.