My Dead Friend Zoe is een zwarte komedie die de reis volgt van Merit, een veteraan van het Amerikaanse leger in Afghanistan die in conflict is met haar familie dankzij de aanwezigheid van Zoe, haar overleden beste vriendin uit het leger. Ondanks de volharding van haar VA-groepsbegeleider, de strenge liefde van haar moeder en de lichtzinnigheid van een onverwachte liefdespartner, houdt Merits gezellige, disfunctionele vriendschap met Zoe het duo afgezonderd van de wereld. Dat is totdat Merits vervreemde grootvader – die zich verschuilt in het ouderlijk huis aan het meer van de familie – de weg kwijtraakt en behoefte heeft aan het enige wat hij weigert: hulp.