De legendarische held El Mariachi leidt sinds de dood van zijn vrouw en dochter een teruggetrokken bestaan. Dit verandert als de corrupte CIA-agent Sands El Mariachi rekruteert om een moordaanslag op de Mexicaanse president te voorkomen. Gebleken is dat generaal Marquez drugsbaas Barrillo heeft ingehuurd om de president te vermoorden en een staatsgreep te plegen. Barillo schuwt geen enkel middel om zijn plan te laten slagen. Wie zal deze bloedige strijd overleven?