Romy en Michele zijn al tien jaar van school af en hebben nog steeds geen succes. Samen zijn ze naar Los Angeles verhuisd, op zoek naar roem en rijkdom. Helaas is dat plan mislukt, en wonen ze nu in een kleine kamer en hebben ze niet eens een auto. Als ze ontdekken dat er op hun vroegere school een reünie wordt georganiseerd, besluiten ze met een geleende auto en een nep-verhaal naar de reünie te gaan. Maar met hun leugens werken ze zichzelf steeds dieper in de nesten.