Psychologische thriller van Martin Scorsese, naar de roman van Dennis Lehane. 1954. U.S. Marshall Chuck Aule en zijn nieuwe partner Teddy Daniels gaan op zoek naar een moordenares die ontsnapt is uit een psychiatrische instelling voor geestelijk gestoorde criminelen op Shutter Island, een eiland voor de kust van Massachusetts. De sfeer op het eiland is vijandig en het personeel dat aangewezen is om de marshalls in hun onderzoek bij te staan, lijkt er een eigen agenda op na te houden. Het wordt al snel duidelijk dat het hoofd van de medische staf, dr. Cowley, aan de touwtjes trekt, maar vooral dat er meer aan de hand is.