De politierechercheurs Ray Tango en Gabe Cash bestrijden onafhankelijk van elkaar, maar beiden met succes de criminaliteit in Los Angeles. Yves Perret, het brein achter de georganiseerde misdaad, ziet zijn handel behoorlijk in gevaar komen en laat beide agenten opdraaien voor een moord. Tango en Cash worden veroordeeld tot achttien maanden opsluiting. Ze belanden in een vleugel van het gevangenisgebouw waar zware criminelen verblijven die zij ooit hebben ingerekend. Tango en Cash worden dan ook het mikpunt van pesterijen en levensgevaarlijke spelletjes.