Vier golven van steeds dodelijkere aanvallen hebben het grootste deel van de mensheid weggevaagd. Te midden van angst en wantrouwen is Cassie op de vlucht en probeert ze wanhopig haar jongere broer te redden. Terwijl ze zich voorbereidt op de onvermijdelijke en dodelijke vijfde golf, werkt Cassie samen met een jonge man die misschien haar laatste hoop wordt _ als ze hem tenminste maar kan vertrouwen.