Klungelsmurf leidt per ongeluk de boosaardige tovenaar Gargamel naar Smurfendorp. In paniek vluchten alle smurfen weg. Van het ene op het andere moment tuimelen zes smurfen, Gargamel en zijn kat, Azraël, vanuit hun magische wereld de grotemensenwereld in. Ze zijn middenin het New Yorkse Central Park terechtgekomen. De kleine, blauwe wezens moeten een manier zien te vinden om terug te keren naar hun dorp. Tegelijkertijd moeten ze ervoor zorgen dat ze uit de klauwen van Gargamel blijven.