In een wereld overspoeld door zombies komen Columbus en Tallahassee elkaar op een verlaten weg tegen. Hoewel ze zijn elkaars tegenpolen zijn, besluiten ze samen verder te reizen. Columbus is een angsthaas, terwijl Tallahassee maar al te graag de strijd met de zombies aangaat. De mannen ontmoeten de zusjes Wichita en Little Rock, die de zombies op hun eigen manier bestrijden. Om te overleven, moeten de vier een keuze maken: of ze vertrouwen elkaar, of ze vallen ten prooi aan de zombies.