Valerio Zeno onderzoekt op welke manieren de mensheid kan vergaan. Dit kan bijvoorbeeld door een nucleaire oorlog of door de uitbarsting van een supervulkaan. Verdere mogelijke oorzaken om te onderzoeken zijn de inslag van een asteroïde, kunstmatige intelligentie, klimaatverandering, een pandemie of misschien komen buitenaardse wezens de mensheid uitroeien? Valerio spreekt met wetenschappers over deze onderwerpen en scenario's. Ook zoekt hij uit hoe er in films en boeken over het einde van de wereld wordt gedacht.