Het is elk jaar vaste prik, de winterreeks van De slimste mens. Voor dit zestiende seizoen staat weer een rij kersverse kandidaten klaar die hun parate kennis op de proef stellen. De eerste deelnemers die een gooi doen naar de eretitel Slimste Mens zijn Viva-hoofdredacteur Debby Gerritsen, YouTuber Rutger Vink en GroenLinks-Kamerlid Lisa Westerveld. Er is niets veranderd aan de opzet.

De rondes zijn hetzelfde, de presentatie is in handen van Philip Freriks, en Maarten van Rossem zorgt als vanouds voor het deskundige commentaar. Het duo verwelkomt later in deze reeks nog acteur Viggo Waas, actrice Bo Maerten en voetbalverslaggever Arno Vermeulen. Ook zangeres Josje Huisman, presentator Marc de Hond en radio-dj Igmar Felicia doen een gooi naar de eeuwige roem.