De GR5 is een beroemde wandelroute die loopt van Hoek van Holland tot Nice. Maar in de psychologische thriller GR5 betekent het Grote Routepad nummer 5 veel meer dan dat. Het is de route die de vrienden Zoë, Ylena en Michiel voor altijd zullen koppelen aan de verdwijning van hun vriendin Lisa. Op de verjaardag van het vermiste meisje besluiten ze haar te herdenken door de 2150 kilometer gezamenlijk af te leggen. Ze zijn niet de enigen die hun wandelschoenen aantrekken. Ook Lisa's vader Piet en Ylena's vriend Bart haken aan. De tocht van de Noordzeekust via de Ardennen, de Vogezen en de Franse Alpen tot de Rivièra is niet alleen een zoektocht naar Lisa, maar ook een confrontatie met henzelf. Ze blijken allemaal hun eigen reden te hebben om mee te gaan.