'Brothers & Sisters' is een dramaserie rondom een groot gezin, de Walkers, bestaande uit een moeder en haar vijf volwassen kinderen. In de allereerste aflevering sterft de vader, William Walker, bij een zwembadongeluk en wordt het gezin achtergelaten met zijn vroegtijdige dood. Ze weten niet dat hij al meer dan tien jaar een affaire en een dochter had met zijn minnares, Holly Harper. Bovendien is het bedrijf nu in de handen van de twee oudste kinderen, Tommy en Sarah, inclusief schulden vanwege geldproblemen waarvan alleen hun vader wist. Sally Field is de lijm die deze familie bij elkaar houdt tijdens alle onrust en drama waarmee deze familie wordt geconfronteerd. Nora is het soort moeder dat veel om haar kinderen geeft en misschien te veel een deel van hun leven wil zijn.