In een wereld geplaagd door geesten, waar gigantische bedrijven paranormaal begaafde tieners in dienst hebben om het bovennatuurlijke te bestrijden, opereert slechts één bedrijf zonder toezicht van volwassenen, en de naam is Lockwood & Co. Gerund door Anthony Lockwood, een rebelse jonge ondernemer die wordt achtervolgd door zijn mysterieuze briljante maar excentrieke sidekick George en een uiterst begaafd meisje genaamd Lucy. Dit afvallige trio staat op het punt een angstaanjagend mysterie te ontrafelen dat de loop van de geschiedenis zal veranderen.