Een wetenschappelijk experiment op een menselijke kolonie op Mars is misgelopen. Een gevangene kreeg extra genen toegediend en veranderde daardoor in een zo goed als onvernietigbaar monster.

Doom

Om het probleem nog groter te maken, kan het wezen mensen infecteren, die daardoor in zombies veranderen.
Na een noodsignaal vanaf Mars vertrekt een groep soldaten (onder wie Dwayne Johnson) vanaf aarde naar de planeet om een einde aan het probleem te maken. Dat blijkt echter makkelijker gezegd dan gedaan in Doom, want de monsters zijn bovennatuurlijk sterk.

Bovendien zouden ze via een teleportatiepoort ook de aarde kunnen betreden.
Doom is losjes gebaseerd op de gelijknamige computergamereeks, waarvan het eerste deel uitkwam in 1993. Zo succesvol als de gamevariant werd de film echter bij lange na niet. De opbrengsten vielen tegen en plannen voor een tweede deel werden geschrapt. 

Dwayne Johnson

De hoofdrol John Grimm wordt gespeeld door Karl Urban. Dwayne Johnson kreeg de rol aangeboden, maar vond het personage Sarge interessanter dus koos hij voor die rol. 

Johnson hield ook een leuk souvenir over aan Doom. In het spel zijn er grote wapens met de toepasselijke naam BFG (Big Fucking Gun). Voor de film werden twee vibrerende replica's van het wapen gemaakt. Johnson kreeg die allebei in zijn bezit na de opnames.