Steeds meer mensen gebruiken langdurig zware pijnstillers en Karen vindt dat dit moet stoppen. In New Amsterdam wil ze dat Max (Ryan Eggold) deze zogenoemde opioïdenepidemie aanpakt. Een moeilijk taak, die Max dwingt om direct actie te ondernemen. Hij roept daarom zijn mensen bij elkaar en probeert het team te laten inzien wat voor gevolgen deze pijnstillerepidemie heeft. Hij eist dat de artsen binnen een jaar fors minder pijnstillers voorschrijven. Wie zich hier niet aan houdt, staat harde maatregelen te wachten. Daarop neemt hij meteen nog een ingrijpende beslissing. Intussen doet Helen Sharpe (Freema Agyeman) een ontdekking over Valentina Castro (Ana Villafañe). Alleen kost het haar wel heel veel moeite om te bewijzen wat ze heeft ontdekt.